Tesamorelin | Prezentare

Tesamorelin este o peptidă de cercetare studiată pentru efectele sale de reducere a grăsimii, cognitive și regenerative.

Prezentare generală a compusului

• Clasa compusului: peptidă
• Mecanism de acțiune: ca analog al hormonului de eliberare a hormonului de creștere, tesamorelinul se leagă de receptorii hormonului de eliberare a hormonului de creștere din glanda pituitară anterioară, stimulând astfel secreția de hormon de creștere.
• Studii notabile:
  • Tesamorelin: o recenzie privind utilizarea sa în managementul lipodistrofiei asociate HIV
  • Tesamorelin: o speranță pentru lipodistrofia indusă de terapia antiretrovirală
  • Efectele hormonului de eliberare a hormonului de creștere asupra nivelurilor de acid gamma-aminobutiric cerebral în tulburarea cognitivă ușoară și îmbătrânirea sănătoasă
• Denumiri alternative: Egrifta, acetat de tesamorelin, LGW5H38VE3, TH9507, UNII-LGW5H38VE3
• Aplicații de cercetare: reducerea grăsimii, sănătatea nervilor periferici, sănătatea cognitivă
• Riscuri: durere la locul injectării, aprobarea FDA limitată la pacienții cu HIV, interzis de WADA

Ce este Tesamorelin?

Tesamorelin este un analog sintetic al hormonului uman de eliberare a hormonului de creștere (GHRH), utilizat pentru a stimula producția și eliberarea hormonului de creștere (GH) în organism.

Tesamorelinul a fost dezvoltat inițial de compania canadiană Theratechnologies Inc. pentru tratarea lipodistrofiei, o afecțiune frecventă la pacienții cu HIV care primesc terapie antiretrovirală pe termen lung. [1] Persoanele cu lipodistrofie prezintă, printre altele, cantități crescute de grăsime abdominală — o afecțiune pe care tesamorelinul ajută să o îmbunătățească.

În 2010, Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite a aprobat pentru prima dată tesamorelinul ca tratament pentru lipodistrofia asociată HIV, iar medicamentul pe bază de rețetă a devenit disponibil pentru vânzare sub denumirea Egrifta. [2]

Peptida este acum studiată pentru aplicații dincolo de sindromul de redistribuire a grăsimii corporale, inclusiv pentru facilitarea pierderii de grăsime, sprijinirea recuperării după leziuni nervoase și ca tratament potențial al tulburării cognitive ușoare.

Ce face Tesamorelin?

Tesamorelinul este similar cu GHRH (cunoscut și ca factor de eliberare a hormonului de creștere) în structură și efecte, dar este de fapt o peptidă, compusă din 44 de aminoacizi, precum și un grup de acid trans-3-hexenoic. [3] Acesta din urmă ajută la menținerea tesamorelinului mai stabil și cu durată de acțiune mai lungă decât GHRH-ul natural.

Ca analog al GHRH, tesamorelinul se leagă de receptorii hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRHr) localizați în glanda pituitară anterioară, determinând astfel celulele somatotrope de acolo să sintetizeze și să elibereze hormon de creștere (GH) în organism. [4]

Hormonul de creștere este un hormon anabolic puternic, unul dintre cele mai importante semnale chimice pentru construirea și repararea țesuturilor de către organism. Este implicat în multe procese, de la crearea de mușchi nou la repararea țesuturilor rupte și chiar la descompunerea grăsimilor. GH este abundent în organism în copilărie și adolescență, dar scade odată cu vârsta. Acest proces de declin poate afecta performanța fizică, mobilitatea și timpul necesar pentru recuperarea după o leziune. [4]

Având în vedere cele de mai sus, un analog de GHRH precum tesamorelinul poate fi utilizat cu succes pentru a stimula producția de GH în vederea abordării unor afecțiuni diverse, precum deficitul de hormon de creștere, acumularea de grăsime, declinul cognitiv și leziunile nervoase.

Beneficii Tesamorelin | Studii clinice

Din moment ce tesamorelinul a fost aprobat de FDA, au existat cercetări ample privind peptida și se cunosc destul de multe despre ea. Iată ce spun cercetările despre modul în care tesamorelinul ar putea beneficia subiecții și modul în care poate fi utilizat.

• Reducerea țesutului adipos: utilizarea principală și aprobată a tesamorelinului este tratarea persoanelor cu HIV care suferă de lipodistrofie, o afecțiune care cauzează acumularea de grăsime în partea superioară a spatelui și în jurul stomacului. [5] Această creștere a țesutului adipos poate cauza probleme de imagine corporală, precum și o creștere a riscului de infarct miocardic și de alte boli cardiovasculare.
• S-a demonstrat că tesamorelinul declanșează lipoliza (pierderea de grăsime) la persoanele cu această afecțiune. La pacienții infectați cu HIV, cu lipodistrofie și exces de grăsime în jurul abdomenului, s-a constatat că tesamorelinul reduce semnificativ țesutul adipos subcutanat (grăsimea corporală) cu 15%. [6] În schimb, participanții din grupul de control au prezentat o creștere de 5% a grăsimii corporale. În același studiu, s-a constatat, de asemenea, că tesamorelinul îmbunătățește rezistența la insulină și colesterolul.
• Mai important, scorurile pacienților privind imaginea corporală s-au îmbunătățit semnificativ în grupul cu tesamorelin, subiecții percepându-și corpul ca fiind mai atractiv după tratament. [6]
• Aceste rezultate nu sunt izolate, fiind confirmate de o recenzie a patru studii randomizate controlate. [7] Cercetările sugerează că tesamorelinul este de fapt de patru ori mai eficient în reducerea țesutului adipos (grăsimii corporale) decât toate celelalte tratamente luate împreună. [8]
• Recuperarea după leziuni ale nervilor periferici: leziunile, operațiile și chiar diabetul pot cauza leziuni ale nervilor periferici și pot duce la pierderea funcției motorii și senzoriale în diverse părți ale corpului. De obicei, se poate face foarte puțin în acest sens, deoarece celulele nervoase sunt dificil de regenerat.
• Totuși, cercetări promițătoare au arătat că tesamorelinul și alte secretagoge de GHRH pot îmbunătăți măsura în care nervii se pot regenera, tesamorelinul fiind investigat ca una dintre opțiunile de tratament mai promițătoare. [9]
• Îmbunătățirea funcției cognitive: există, de asemenea, cercetări privind rolul pe care analogii de GHRH, inclusiv tesamorelinul, îl pot juca în îmbunătățirea funcției cognitive la subiecții cu tulburare cognitivă ușoară.
• Un studiu amplu a găsit dovezi că tesamorelinul poate crește nivelurile anumitor neurotransmițători din creier asociați cu prevenirea și tratarea declinului cognitiv. [10] Sunt necesare mai multe cercetări pentru confirmarea acestor constatări.

Efecte adverse Tesamorelin

Pe baza studiilor clinice pe oameni, tesamorelinul nu este asociat cu efecte adverse severe. Totuși, ca în cazul majorității peptidelor, există o serie de efecte adverse ușoare asociate administrării tesamorelinului, inclusiv:

• Umflătură și mâncărime la locul injectării sau în jurul acestuia
• Dureri și disconfort muscular
• Diaree
• Transpirație

Efecte adverse mai puțin frecvente, dar mai grave, includ:

• Diaree cu febră și deshidratare
• Respirație scurtă
• Durere musculară sau articulară
• Amorțeală, furnicături, umflături la nivelul brațelor sau picioarelor

Un alt risc notabil al tesamorelinului este că poate cauza intoleranță la glucoză și poate crește riscul de diabet zaharat de tip 2. Este contraindicat în timpul sarcinii. [5]

Este Tesamorelin sigur?

Ca menționat mai sus, FDA a aprobat tesamorelinul injectabil pentru tratarea lipodistrofiei asociate HIV. Pentru a obține această aprobare, peptida a trecut prin două studii clinice de faza 3 și a fost considerată de FDA că îndeplinește cerințele de siguranță și eficacitate pentru scopul specific de reducere a excesului de grăsime abdominală la pacienții infectați cu HIV cu lipodistrofie. [2]

Totuși, cercetătorii trebuie să cântărească riscurile și beneficiile administrării tesamorelinului fără rețetă pentru orice alt scop, inclusiv managementul general al scăderii în greutate. Tesamorelinul fără rețetă ar trebui manipulat doar de un cercetător calificat sau de un profesionist de laborator și nu trebuie în niciun caz autoadministrat în scopuri non-cercetare.

Calculator de dozare Tesamorelin

Pentru referință, în tratamentul lipodistrofiei asociate HIV, pacienții sunt de obicei îndrumați să injecteze subcutanat 2 mg de tesamorelin, cu cel puțin 90 de minute după masă, de preferință înainte de culcare, într-o singură injecție, în total cinci nopți pe săptămână. [3]

Pentru scopuri de cercetare, o doză tipică de tesamorelin este de 1 mg pe administrare, injectată subcutanat târziu în noapte, cu cel puțin 90 de minute după masă. Pentru testarea pe un subiect de tesamorelin la prima administrare, este important să se înceapă cu cea mai mică doză posibilă și să se crească după necesitate.

Tesamorelinul nu trebuie administrat pe termen nelimitat sau continuu — indiferent de aplicația de cercetare. Este de obicei administrat în cicluri, a căror durată variază în funcție de scopul cercetării.

Întrebări frecvente

• Cum se administrează Tesamorelin? După reconstituire, tesamorelinul este administrat subcutanat.
• Cum se reconstituie Tesamorelin? Tesamorelinul trebuie reconstituit cu apă bacteriostatică sau sterilă. Respectați toate măsurile standard de siguranță în timpul reconstituirii, inclusiv ștergerea dopurilor fiolelor cu discuri cu alcool și evitarea oricărui contact cu seringa folosită pentru extragerea apei bacteriostatice sau sterile. Pentru o reconstituire corectă a soluției de peptidă, aveți grijă să picurați lichidul de reconstituire pe peretele fiolei. Lăsați soluția să se dizolve de la sine.
• Este Tesamorelin legal? În Statele Unite, tesamorelinul este disponibil ca medicament pe bază de rețetă pentru pacienții cu lipodistrofie asociată HIV și poate fi achiziționat ca Egrifta de la farmacie.
• Pentru toate celelalte utilizări, cercetătorii calificați pot achiziționa tesamorelinul ca material de referință de la un furnizor.
• În domeniul sportului de competiție, este important de reținut că tesamorelinul și alte analogi ai hormonului de eliberare a hormonului de creștere sunt interzise de Agenția Mondială Antidoping, ceea ce înseamnă că nu pot fi folosiți de sportivii care concurează sub oricare dintre cele peste 650 de organizații sportive care au adoptat Codul Mondial Antidoping. [11]
• Doar cercetătorii calificați sau profesioniștii de laborator sunt în general sfătuiți să achiziționeze și să dețină tesamorelin.
• Este Tesamorelin periculos? Deși tesamorelinul este aprobat de FDA ca tratament pentru lipodistrofia asociată HIV și a prezentat efecte adverse minime în cercetările publicate până în prezent, cercetătorii ar trebui să rețină lipsa studiilor clinice pe termen lung care implică tesamorelinul ca risc al administrării.
• Este Tesamorelin legitim? Da, tesamorelinul a fost evaluat de FDA și este un tratament aprobat pentru lipodistrofia asociată HIV. Numeroase studii au fost realizate pentru a demonstra eficacitatea tesamorelinului ca tratament al acestei afecțiuni, iar el este studiat pentru o varietate de alte scopuri.
• Beneficiile susținute de cercetare ale tesamorelinului includ capacitatea sa de a crește suprafața musculară slabă și de a reduce grăsimea musculară la adulții cu HIV [12] și capacitatea de a reduce nivelurile de țesut adipos visceral (VAT) la pacienții cu lipodistrofie asociată HIV. [1] Cercetările au arătat, de asemenea, că tesamorelinul poate declanșa lipoliza (arderea grăsimilor) la pacienții cu lipohipertrofie. [7]
• Este Tesamorelin un steroid? Nu, tesamorelinul nu este un steroid anabolic-androgenic. Este un analog polipeptidic al hormonului de eliberare a hormonului de creștere.
• Crește Tesamorelin testosteronul? Nu, tesamorelinul nu acționează pentru a stimula producția de testosteron.
• Construiește Tesamorelin masă musculară? Deși reglementările Agenției Mondiale Antidoping (WADA) interzic utilizarea hormonilor de eliberare a hormonului de creștere (GHRH), precum tesamorelinul, în sport, nu avem dovezi concludente că tesamorelinul poate construi masă musculară sau poate îmbunătăți performanța fizică la persoanele sănătoase. [13]
• Cauzează Tesamorelin creștere în greutate? Nu, în studiile publicate până în prezent, nu s-a constatat că tesamorelinul cauzează creștere în greutate. De fapt, un beneficiu principal al tesamorelinului este capacitatea sa de a declanșa reducerea țesutului adipos și, prin urmare, de a produce pierdere în greutate.

Tesamorelin | Recenzii

Cercetătorii de peptide sunt entuziasmați de gama diversă de beneficii oferite de tesamorelin.

Este acum un tratament aprobat de FDA pentru lipodistrofie, care s-a dovedit a ajuta pacienții cu HIV să reducă grăsimea abdominală persistentă. Mai multe studii randomizate, controlate cu placebo, de înaltă calitate, au arătat că subiecții pierd cantități semnificative de grăsime atunci când iau această peptidă.

Deși studiile privind efectul tesamorelinului la persoanele sănătoase sunt limitate, impactul clar al peptidei asupra metabolismului lipidic și sănătății cognitive îl face un candidat ideal pentru cercetări suplimentare.

Referințe

1. Drugs (2011): Dhillon S. Tesamorelin: a review of its use in the management of HIV-associated lipodystrophy. doi:10.2165/11202240-000000000-00000
2. Drugs.com (2022): Egrifta FDA Approval History. drugs.com/history/egrifta.html
3. Food and Drug Administration (2010): Chemistry Reviews: Application 22-505. accessdata.fda.gov – NDA 22-505 Chemistry Review (PDF)
4. Sports Medicine (1987): Macintyre JG. Growth hormone and athletes. doi:10.2165/00007256-198704020-00004
5. Journal of Pharmacy & Bioallied Sciences (2011): Patel A. et al. Tesamorelin: A hope for ART-induced lipodystrophy. doi:10.4103/0975-7406.80763
6. New England Journal of Medicine (2007): Falutz J. et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. doi:10.1056/NEJMoa072375
7. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (2016): Clinical review report: Tesamorelin (Egrifta). NCBI Bookshelf NBK539131
8. PLOS ONE (2015): Mangili A. et al. Predictors of treatment response to tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analog, in HIV-infected patients with excess abdominal fat. doi:10.1371/journal.pone.0140358
9. Expert Opinion on Therapeutic Targets (2016): Tuffaha SH. et al. Therapeutic augmentation of the growth hormone axis to improve outcomes following peripheral nerve injury. doi:10.1080/14728222.2016.1188079
10. JAMA Neurology (2013): Friedman SD. et al. Growth Hormone–Releasing Hormone Effects on Brain γ-Aminobutyric Acid Levels in Mild Cognitive Impairment and Healthy Aging. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425
11. World Anti-Doping Agency: World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List 2022. wada-ama.org – Prohibited List 2022 (PDF)
12. Journal of Frailty & Aging (2019): Adrian S. et al. The Growth Hormone Releasing Hormone Analogue, Tesamorelin, Decreases Muscle Fat and Increases Muscle Area in Adults with HIV. doi:10.14283/jfa.2018.45
13. Analytical and Bioanalytical Chemistry (2016): Knoop A. et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. doi:10.1007/s00216-016-9377-3