CJC-1295 | Prezentare

CJC-1295 este un analog sintetic al GHRH și un secretagog al hormonului de creștere, studiat în domenii precum deficitul de hormon de creștere, calitatea somnului și îmbătrânirea.

Prezentare generală a compusului

• Clasa compusului: peptidă
• Mecanism de acțiune: CJC-1295 se leagă de receptorii din glanda pituitară și stimulează eliberarea hormonului de creștere (GH) în plasmă și a factorului de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1).
• Studii importante:
  • Stimularea prelungită a secreției hormonului de creștere (GH) și a factorului de creștere asemănător insulinei I prin CJC-1295, un analog cu acțiune îndelungată al hormonului de eliberare a GH, la adulți sănătoși.
  • Administrarea zilnică a CJC-1295, un analog cu acțiune îndelungată al hormonului de eliberare a GH, normalizează creșterea la șoarecii fără GHRH.
  • Modificări ale somnului și ale sistemului endocrin după administrarea intranazală de GHRH la persoane tinere și în vârstă.
• Alte denumiri: UNII-62RC32V9N7, 62RC32V9N7
• Aplicații de cercetare: deficitul de hormon de creștere, compoziția corporală, calitatea somnului, îmbătrânirea.
• Riscuri: date limitate la oameni, lipsa aprobării FDA și includerea pe lista substanțelor interzise WADA.

Ce este CJC-1295?

CJC-1295 este un analog sintetic al hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) și un secretagog al hormonului de creștere, dezvoltat la mijlocul anilor 2000 de ConjuChem Technologies. [1] Inițial, a fost conceput pentru a cerceta posibile aplicații în problemele asociate obezității la pacienții cu HIV/SIDA. Ulterior, cercetările au analizat deficitul de hormon de creștere, somnul și alte rezultate. CJC-1295 este inclus în categoria substanțelor interzise de Agenția Mondială Antidoping (WADA). [2][3]

Peptida CJC-1295 standard este alcătuită din 29 de aminoacizi. [4] Este disponibil în două variante descrise frecvent: cu DAC și fără DAC. DAC („Drug Affinity Complex”) este o tehnologie de bioconjugare destinată să mărească legarea peptidei de proteinele din sânge și, astfel, să-i prelungească timpul de înjumătățire. [5]

Confuzia dintre variante provine, în parte, din faptul că produsul original ConjuChem includea DAC, în timp ce alți producători au comercializat ulterior variante fără DAC. Acestea sunt etichetate de obicei „CJC-1295 fără DAC” sau „CJC-1295 No DAC”. [6]

În această prezentare, referirile la CJC-1295 cu DAC și fără DAC sunt diferențiate acolo unde informațiile disponibile permit. Nu sunt forme interschimbabile: compoziția și farmacocinetica lor diferă.

Nu există produse cu CJC-1295 aprobate de FDA. În Statele Unite, peptida este tratată ca medicament investigațional și nu este autorizată ca medicament pentru uz general.

Ce face CJC-1295?

CJC-1295 se leagă de receptorii GHRH din glanda pituitară și stimulează eliberarea hormonului de creștere (GH) și a factorului de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1). [4] Mecanismul său este înrudit cu cel al sermorelinului: ambele acționează asupra receptorului GHRH și pot crește GH. CJC-1295 cu DAC are însă o persistență mai lungă în organism, în timp ce sermorelinul produce un profil de eliberare mai scurt.

Conjugarea DAC permite legarea selectivă de albumina endogenă și prelungește considerabil timpul de înjumătățire. Unele surse estimează aproximativ 30 de minute pentru CJC-1295 fără DAC și 6–10 zile pentru varianta cu DAC. [4] Estimările depind de forma peptidei și de contextul studiului.

Studiile pe animale au arătat că CJC-1295 poate acționa ca un analog cu durată lungă al factorului de eliberare a GH și poate activa receptorii corespunzători din hipofiza anterioară la șobolani. [7] Aceste rezultate au stat la baza unor cercetări asupra GH și IGF-1 în modele animale.

Beneficii potențiale și studii clinice

Datele privind CJC-1295 la oameni sunt limitate. Studiile de mică amploare și cercetarea pe animale oferă indicii despre efectele biologice, dar nu confirmă beneficii clinice pentru publicul larg.

Somnul

Mai multe studii au sugerat că GHRH poate participa direct la reglarea somnului. Deoarece CJC-1295 este un analog al GHRH, a existat interes de cercetare pentru posibilele sale efecte asupra somnului. Într-un studiu dublu-orb, încrucișat, 12 bărbați tineri și 11 bărbați în vârstă au primit intranazal 300 micrograme de GHRH sau placebo cu 30 de minute înainte de culcare. [8]

Somnul a fost înregistrat prin polisomnografie până la ora 7:00, iar probele de sânge au fost colectate la intervale de 15 minute pentru măsurarea cortizolului și GH. În afară de schimbările hormonale și de somn cunoscute odată cu vârsta, administrarea intranazală de GHRH a fost asociată cu:

• scăderea concentrației minime de cortizol la începutul somnului;
• reducerea creșterii GH indusă de somn în prima parte a nopții;
• creșterea somnului cu mișcări rapide ale ochilor (REM);
• creșterea somnului cu unde lente (SWS), mai ales în a doua jumătate a perioadei de somn.

Rezultatele sugerează că GHRH poate influența procesele somnului și secreția neuroendocrină la bărbați tineri și în vârstă. Ele privesc GHRH administrat intranazal, nu demonstrează că CJC-1295 îmbunătățește somnul.

Somnul contribuie la recuperarea după leziuni musculare induse de exerciții. [9] GH a fost, de asemenea, asociat cu o intensificare a somnului non-REM după privarea de somn. [10] CJC-1295 este investigat ca analog al GHRH, însă beneficiile sale asupra somnului nu sunt stabilite clinic.

Masa musculară

Capacitatea documentată a CJC-1295 de a crește GH și IGF-1 a generat interes privind un posibil rol în masa musculară. GH și IGF-1 participă la sinteza proteinelor și la reglarea țesuturilor, însă rămâne de stabilit dacă creșterea acestor hormoni oferă un beneficiu anabolic relevant la persoane sănătoase. [11]

Combinația cu ipamorelinul este discutată în unele surse de cercetare, dar această asociere nu demonstrează efecte sinergice sau beneficii clinice și nu trebuie confundată cu dovezi pentru CJC-1295 utilizat singur.

Țesutul adipos

Prolactina a fost asociată cu acumularea de grăsime viscerală în unele modele animale. [12] Într-un model de șoarece fără GHRH, CJC-1295 a normalizat nivelurile de prolactină. [13] Aceste observații au generat interes pentru o posibilă legătură cu metabolismul grăsimilor, dar nu demonstrează că CJC-1295 produce scădere în greutate la oameni.

Unele surse discută combinația CJC-1295 și GHRP-2, un compus care stimulează eliberarea GH printr-un receptor diferit, GHSR. Rezultatele pe animale privind GHRP-2 nu confirmă eficacitatea sau siguranța unei combinații la oameni.

Efecte adverse ale CJC-1295

În perioada timpurie de dezvoltare, ConjuChem a investigat CJC-1295 ca posibil tratament pentru lipodistrofia asociată HIV. Un participant la studiu a decedat, însă medicul curant a concluzionat că decesul nu a fost cauzat de administrarea CJC-1295. [14]

Printre efectele adverse auto-raportate cel mai frecvent se numără: [15]

• simptome asemănătoare gripei;
• dureri de cap;
• iritabilitate;
• anxietate;
• greață;
• urticarie.

Aceste raportări nu oferă o estimare completă a frecvenței sau a riscurilor, iar datele de siguranță pe termen lung sunt insuficiente.

Este CJC-1295 sigur?

Mai multe studii de scurtă durată au raportat rezultate de tolerabilitate pozitive, dar lipsesc datele pe termen lung și sunt necesare cercetări suplimentare. Un aspect important este timpul de înjumătățire estimat la 6–10 zile pentru CJC-1295 cu DAC. Persistența mai lungă poate face ca efectele să dureze mai mult și complică evaluarea reacțiilor apărute după administrare.

Nu se pot trage concluzii ferme despre siguranța generală fără studii de fază 1 bine concepute, confirmare independentă și monitorizare suficientă. CJC-1295 nu este aprobat de FDA pentru uz uman.

Dozarea CJC-1295: contextul studiilor

Două studii publicate în 2006 de Teichman și colaboratorii au evaluat CJC-1295 la adulți sănătoși cu vârste între 21 și 61 de ani, folosind un design randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb și cu escaladarea dozei. [16]

• Primul studiu a durat 28 de zile și a evaluat CJC-1295 sau placebo în patru niveluri crescătoare de doză unică.
• Al doilea studiu a durat 49 de zile, iar participanții au primit două sau trei administrări, săptămânal sau la intervale de două săptămâni.

După măsurarea concentrațiilor maxime și a ariei de sub curbă pentru GH și IGF-1, cercetătorii au raportat că CJC-1295 a crescut concentrațiile plasmatice medii de GH de 2–10 ori timp de cel puțin șase zile, iar concentrațiile medii de IGF-I de 1,5–3 ori timp de 9–11 zile.

Un articol raportează că studiile au evaluat un interval de 30–60 micrograme/kg. [17] Aceste valori descriu condițiile cercetării respective, nu o recomandare individuală și nici o schemă aprobată pentru uz clinic.

Statut legal și reguli antidoping

CJC-1295 nu este aprobat de FDA și nu există produse farmaceutice aprobate care să îl conțină. Statutul legal al posesiei sau utilizării depinde de jurisdicție și de circumstanțe; informațiile de aici nu reprezintă consultanță juridică.

CJC-1295 este inclus în categoria substanțelor interzise de WADA, asociată hormonilor peptidici, factorilor de creștere și substanțelor înrudite. Sportivii trebuie să verifice lista curentă și regulile federației sau organizației lor înainte de orice utilizare. [3]

Întrebări frecvente

• CJC-1295 este același lucru cu varianta fără DAC? Nu. CJC-1295 cu DAC și CJC-1295 fără DAC sunt variante diferite, cu proprietăți farmacocinetice diferite. Verificați exact forma la care se referă orice studiu.
• Cât timp persistă CJC-1295 cu DAC? Sursele citate estimează timpul de înjumătățire la aproximativ 6–10 zile pentru varianta cu DAC, comparativ cu aproximativ 30 de minute pentru varianta fără DAC. Estimările depind de forma și de contextul studiului. [4]
• CJC-1295 crește GH și IGF-1? Studiile la adulți sănătoși au raportat creșteri susținute ale GH și IGF-I după administrarea experimentală. Aceste efecte hormonale nu dovedesc automat un beneficiu clinic precum creșterea masei musculare, îmbunătățirea somnului sau scăderea grăsimii. [16]
• CJC-1295 este un steroid? Nu. Este un analog sintetic al GHRH și un secretagog al hormonului de creștere, nu un steroid anabolic-androgenic.
• CJC-1295 crește testosteronul? Studiul citat a evaluat GH și IGF-I; nu a demonstrat creșterea testosteronului. [16]
• CJC-1295 construiește masă musculară? Nu există dovezi suficiente pentru a concluziona că produce creștere musculară la persoane sănătoase. Creșterea GH/IGF-I nu este, singură, dovadă a acestui rezultat.
• CJC-1295 provoacă creștere în greutate? Nu există dovezi suficiente pentru a stabili că administrarea provoacă direct creștere în greutate sau scădere în greutate la oameni.

Prezentare generală

CJC-1295 este un analog cu acțiune prelungită al GHRH, conceput să stimuleze GH și IGF-1. Studiile la oameni au arătat creșteri susținute ale acestor hormoni după administrarea experimentală, iar tehnologia DAC poate prelungi timpul de înjumătățire.

Deoarece niveluri mai ridicate de GH și IGF-1 au fost asociate în ipoteze de cercetare cu masa musculară, somnul și metabolismul grăsimilor, CJC-1295 continuă să fie studiat. Totuși, dovezile nu stabilesc că peptida produce aceste beneficii la persoane sănătoase. Datele pe termen lung sunt limitate, iar produsul nu este aprobat de FDA pentru uz uman.

Referințe

1. ConjuChem LLC. Next Generation Medicines from Therapeutic Peptides (2021). conjuchem.com
2. Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P. Identification of CJC-1295, a growth-hormone-releasing peptide, in an unknown pharmaceutical preparation. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):647-650. doi:10.1002/dta.233.
3. World Anti-Doping Agency. Lista substanțelor și metodelor interzise (2021). wada-ama.org – Prohibited List 2021 (PDF)
4. ScienceDirect. Articol de cercetare privind CJC-1295 (2017). doi:10.1016/j.toxac.2016.10.004
5. Chemistry LibreTexts. Introduction to Bioconjugation (2021). chem.libretexts.org – Introduction to Bioconjugation
6. PubChem. CJC-1295 Without DAC (2021). PubChem CID 91976842
7. Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog. doi:10.1210/en.2004-1286
8. Perras B, Marshall L, Köhler G, Born J, Fehm HL. Sleep and endocrine changes after intranasal administration of growth hormone-releasing hormone in young and aged humans. Psychoneuroendocrinology. 1999;24(7):743–757. doi:10.1016/S0306-4530(99)00027-X.
9. Chennaoui M, et al. How does sleep help recovery from exercise-induced muscle injuries? J Sci Med Sport. 2021;24(10):982–987. doi:10.1016/j.jsams.2021.05.007.
10. Schüssler P, et al. Growth hormone-releasing hormone and corticotropin-releasing hormone enhance non-rapid-eye-movement sleep after sleep deprivation. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006;291(3):E549–E556. doi:10.1152/ajpendo.00641.2005.
11. Velloso CP. Regulation of muscle mass by growth hormone and IGF-I. Br J Pharmacol. 2008;154(3):557–568. doi:10.1038/bjp.2008.153.
12. Studiu privind prolactina și acumularea de grăsime viscerală în modele animale (2021). doi:10.1111/jne.12888
13. Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting GHRH analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006. doi:10.1152/ajpendo.00201.2006.
14. Lipodystrophy study halted after patient death. Aidsmap (2006). aidsmap.com
15. Netnography of Female Use of the Synthetic Growth Hormone CJC-1295: Pulses and Potions. Substance Use & Misuse. 2015. doi:10.3109/10826084.2015.1082595.
16. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged Stimulation of Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor I Secretion by CJC-1295 in Healthy Adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. doi:10.1210/jc.2005-1536.
17. Teichman SL, et al. Prolonged stimulation of GH and IGF-I secretion by CJC-1295 in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. doi:10.1210/jc.2005-1536.