Ipamorelin | Prezentare

Ipamorelinul este un pentapeptid care stimulează receptorii ghrelinei din organism. Printre posibilele aplicații de cercetare se numără creșterea musculară, compoziția corporală și altele.

Prezentare generală a compusului

• Clasa compusului: peptidă
• Mecanism de acțiune: secretagog selectiv al hormonului de creștere și agonist al receptorului ghrelinei. Ipamorelinul imită ghrelina și stimulează eliberarea hormonului de creștere.
• Studii notabile:
  • Ipamorelinul, primul secretagog selectiv al hormonului de creștere
  • Secretagogul hormonului de creștere ipamorelin contracarează scăderea formării osoase induse de glucocorticoizi la șobolanii adulți
  • Secretagogii GH ipamorelin și peptida-6 de eliberare a GH cresc conținutul mineral osos la femelele adulte de șobolan
• Altă denumire: NNC 26-0161
• Aplicații de cercetare: creștere musculară, gestionarea greutății, recuperarea după leziuni, cercetarea îmbătrânirii
• Riscuri: interzis de WADA, studiile clinice nu au fost finalizate, fără evaluare sau aprobare FDA

Ce este Ipamorelinul?

Ipamorelinul este un compus produs în laborator, numit peptidă de eliberare a hormonului de creștere. Stimulează organismul să elibereze hormon de creștere, care favorizează creșterea sistemică a mușchilor, oaselor, vaselor de sânge și a altor celule și țesuturi.

Ipamorelinul se deosebește de alte peptide de eliberare a hormonului de creștere prin faptul că, spre deosebire de majoritatea acestora, nu activează răspunsul natural al organismului la stres. Această caracteristică a fost considerată un posibil avantaj față de alți compuși din aceeași clasă.

Totuși, cercetările asupra ipamorelinului sunt limitate și există puține informații definitive despre posibilele efecte adverse sau despre dozele cele mai potrivite pentru subiecții de cercetare.

Ce face Ipamorelinul?

Ipamorelinul este o peptidă de eliberare a hormonului de creștere. Stimulează glanda pituitară să elibereze hormon de creștere, încurajând proliferarea celulelor și țesuturilor. Acționează într-un mod asemănător ghrelinei, care stimulează, de asemenea, eliberarea hormonului de creștere. [1]

Ipamorelinul este sintetic și este alcătuit din cinci aminoacizi. Secvența aminoacizilor este H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH₂, iar formula sa chimică este C₃₈H₄₉N₉O₅. [2]

Ca mimetic al ghrelinei, ipamorelinul se leagă de receptorii ghrelinei din glanda pituitară și stimulează eliberarea unui hormon intermediar, somatocrinina, cunoscută și ca hormon de eliberare a hormonului de creștere. Aceasta semnalează apoi eliberarea hormonului de creștere.

Față de alți mimetici ai ghrelinei, ipamorelinul a fost descris ca având o acțiune mai selectivă. În studiile timpurii, nu a părut să activeze răspunsul la stres în aceeași măsură ca alți compuși comparați. [3] Aceste constatări de laborator nu stabilesc însă siguranța sau beneficiile clinice la oameni.

Beneficii potențiale și studii clinice

Beneficiile potențiale investigate pentru ipamorelin provin în principal din efectul său asupra eliberării hormonului de creștere. Interesul pentru compus se datorează selectivității propuse față de GH și efectelor aparent limitate asupra altor hormoni în cercetările timpurii. [3] Majoritatea constatărilor de mai jos provin din studii pe animale sau din cercetarea ghrelinei, nu din studii clinice care să demonstreze beneficii ale ipamorelinului la oameni.

Creșterea osoasă

Câteva studii pe animale au raportat efecte ale ipamorelinului asupra formării și mineralizării osoase.

• La șobolani adulți, ipamorelinul a contracarat reducerea formării osoase asociată cu glucocorticoizii. [4]
• La femele adulte de șobolan, ipamorelinul și peptida-6 de eliberare a GH au crescut conținutul mineral osos, constatare compatibilă cu modificări ale mineralizării. [5]
• Un studiu timpuriu din 1999 a raportat creșterea lungimii oaselor lungi, în special a tibiei, la șobolani tratați cu ipamorelin. [6]

Aceste rezultate pot justifica cercetări suplimentare în domenii precum îmbătrânirea, creșterea și recuperarea după leziuni, dar nu dovedesc eficacitatea sau siguranța la oameni.

Mușchii și digestia

Creșterea musculară este una dintre afirmațiile frecvente despre ipamorelin, însă cercetările publicate nu au stabilit definitiv acest efect la oameni. Un studiu a constatat că ipamorelinul poate stimula musculatura netedă a tractului digestiv și poate favoriza deplasarea alimentelor prin sistemul digestiv. [7] Acest rezultat nu este echivalent cu demonstrarea creșterii mușchilor scheletici.

Într-un studiu pe șobolani privind efectele glucocorticoizilor asupra osului și mușchilor, forța musculară a fost mai mare la animalele care au primit ipamorelin împreună cu glucocorticoid decât la cele care au primit numai glucocorticoid. [4] Rezultatul este preclinic și nu stabilește un beneficiu pentru dezvoltarea musculară la oameni.

Vascularizația

Ghrelinul, hormonul pe care ipamorelinul îl imită, ar putea stimula angiogeneza, adică formarea de noi rețele de vase de sânge. De exemplu, într-un studiu, șoarecii fără ghrelin au avut mai puține vase de sânge în țesutul adipos alb decât ceilalți șoareci. [8]

Ipamorelinul ar putea avea efecte înrudite, dar efectul angiogenic nu a fost demonstrat în mod specific ca rezultat al administrării ipamorelinului. Această ipoteză nu trebuie interpretată ca dovadă a unui beneficiu cardiovascular sau de performanță fizică.

Colagenul și cartilajul

Unele cercetări asupra ghrelinei sugerează posibile efecte asupra creșterii, regenerării sau reparării cartilajului, articulațiilor și pielii, prin procese legate de colagen.

• Un studiu a raportat că ghrelina poate crește expresia unor gene specifice cartilajului. [9]
• Un alt studiu a raportat posibile efecte ale ghrelinei asupra orientării celulelor stem mezenchimale către repararea cartilajului. [10]

Aceste constatări privesc ghrelina și nu demonstrează un efect similar al ipamorelinului.

Efecte adverse ale Ipamorelinului

Numărul mic de studii pe oameni care au raportat efecte adverse a descris fie absența reacțiilor, fie câteva efecte minore. Într-un studiu, subiecții au prezentat înroșirea ușoară a feței după administrarea unei peptide de eliberare a hormonului de creștere. [11] Un alt studiu realizat la copii nu a raportat efecte adverse. [12]

Ipamorelinul și alți mimetici ai ghrelinei pot influența apetitul, deoarece ghrelina este asociată cu creșterea senzației de foame. [13] Datele umane sunt însă foarte limitate, astfel încât este posibil să existe efecte adverse care nu sunt cunoscute în prezent.

Este Ipamorelinul sigur?

Ipamorelinul nu este aprobat pentru uz uman de Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite sau de autorități internaționale echivalente. Afirmațiile că ar fi „100% sigur” trebuie privite cu prudență.

Studiile publicate pe animale și oameni au raportat efecte adverse minime. [11][12] Totuși, cercetarea este limitată, iar unele dintre studiile timpurii datează de la sfârșitul anilor 1990. Cercetarea asupra peptidelor de eliberare a hormonului de creștere a început și mai devreme, inclusiv cu GHRP-6 și GHRP-2, în contextul interesului pentru posibile efecte asupra sănătății cardiace. [14]

Administrarea peptidelor poate fi asociată, în general, cu durere la locul injectării, amețeală, greață sau simptome asemănătoare gripei. Rapoartele publicate privind ipamorelinul sunt limitate și nu permit estimarea fiabilă a frecvenței acestor reacții sau a riscurilor pe termen lung.

Dozarea Ipamorelinului: contextul cercetării

Din cauza lipsei cercetărilor publicate, nu există ghiduri ferme de dozare clinică pentru ipamorelin. Studiile la oameni menționate în literatura disponibilă au utilizat anumite căi și contexte de cercetare, care nu validează schemele prezentate în surse informale.

Această pagină descrie intervalul de 200–300 mcg pe zi, administrarea zilnică în cicluri de 8–12 săptămâni urmate de patru săptămâni fără administrare și posibilitatea de a împărți doza în două sau trei administrări. Acestea sunt prezentate ca informații de dozare pentru cercetare, nu ca scheme validate de studii clinice controlate sau recomandări medicale.

Doza și durata nu pot fi stabilite pe baza unor obiective generale precum îmbătrânirea, scăderea în greutate, creșterea musculară sau osoasă. Este necesară evaluarea studiului, a populației, a formulării, a căii de administrare și a monitorizării efectuate.

Statut legal și reguli antidoping

Statutul juridic al ipamorelinului depinde de jurisdicție și de circumstanțele concrete. Nu este un medicament aprobat de FDA și nu trebuie confundat cu un produs farmaceutic autorizat. Pentru utilizarea în sport, Lista interzisă a Agenției Mondiale Antidoping (WADA) include ipamorelinul în categoria secretagogilor hormonului de creștere. Sportivii trebuie să consulte lista actuală și regulile organizației lor. [15]

Întrebări frecvente

• Ce este ipamorelinul? Este un pentapeptid sintetic investigat ca secretagog al hormonului de creștere și agonist al receptorului ghrelinei.
• Ipamorelinul este un steroid? Nu. Este o peptidă, nu un steroid anabolic-androgenic.
• Ipamorelinul crește testosteronul? Nu există dovezi prezentate aici că ar stimula direct producția de testosteron. Acțiunea investigată privește receptorul ghrelinei și eliberarea hormonului de creștere.
• Ipamorelinul construiește mușchi? O legătură definitivă cu dezvoltarea mușchilor la oameni nu a fost stabilită. Datele disponibile sunt insuficiente pentru a susține o astfel de concluzie.
• Ipamorelinul provoacă creștere în greutate? Studiile publicate menționate nu au stabilit că provoacă creștere în greutate. Deoarece imită ghrelina, poate influența apetitul, însă amploarea și relevanța clinică nu sunt clarificate.
• Ipamorelinul este aprobat pentru uz uman? Nu este aprobat de FDA pentru uz uman.
• Ipamorelinul este interzis în sport? WADA îl include în lista secretagogilor hormonului de creștere interziși. Verificați versiunea curentă a listei și regulile aplicabile sportului dumneavoastră. [15]

Ipamorelin | Recenzie generală

Ipamorelinul este o peptidă de cinci aminoacizi investigată pentru capacitatea de a stimula eliberarea hormonului de creștere. Literatura preclinică sugerează posibile efecte asupra osului și asupra unor procese digestive. Alte afirmații privind compoziția corporală, sinteza colagenului, creșterea musculară, sănătatea cardiacă sau îmbătrânirea nu sunt stabilite prin dovezi clinice suficiente la oameni.

Numărul studiilor umane este mic, iar datele disponibile nu stabilesc un profil complet de siguranță, o doză optimă sau beneficii pe termen lung. Prin urmare, mecanismul propus și rezultatele pe animale trebuie diferențiate clar de eficacitatea clinică demonstrată.

Referințe

1. Mohammadi E, Louwies T, Pietra C, Northrup SR, Greenwood-Van Meerveld B. Attenuation of Visceral and Somatic Nociception by Ghrelin Mimetics. J Exp Pharmacol. 2020;12:267–274. doi:10.2147/JEP.S249747
2. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for Ipamorelin. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9831659
3. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552–561. doi:10.1530/eje.0.1390552
4. Andersen NB, Malmlöf K, Johansen PB, et al. The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Horm IGF Res. 2001;11(5):266–272. doi:10.1054/ghir.2001.0239
5. Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000;165(3):569–577. doi:10.1677/joe.0.1650569
6. Johansen PB, Nowak J, Skjaerbaek C, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9(2):106–113. doi:10.1054/ghir.1999.9998
7. Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. Efficacy of ipamorelin, a ghrelin mimetic, on gastric dysmotility in a rodent model of postoperative ileus. J Exp Pharmacol. 2012;4:149–155. doi:10.2147/JEP.S35396
8. Wang J, He L, Huwatibieke B, et al. Ghrelin Stimulates Endothelial Cells Angiogenesis through Extracellular Regulated Protein Kinases (ERK) Signaling Pathway. Int J Mol Sci. 2018;19(9):2530. doi:10.3390/ijms19092530
9. Liang ZT, Li J, Rong R, et al. Ghrelin up-regulates cartilage-specific genes via the ERK/STAT3 pathway in chondrocytes of patients with adolescent idiopathic scoliosis. Biochem Biophys Res Commun. 2019;518(2):259–265. doi:10.1016/j.bbrc.2019.08.044
10. Fan L, Chen J, Tao Y, et al. Enhancement of the chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells and cartilage repair by ghrelin. J Orthop Res. 2019;37(6):1387–1397. doi:10.1002/jor.24224
11. Mericq V, Cassorla F, Salazar T, et al. Effects of eight months treatment with graded doses of a growth hormone-releasing peptide in GH-deficient children. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(7):2355–2360. doi:10.1210/jcem.83.7.4969
12. Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, et al. Growth hormone-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(4):975–982. doi:10.1210/jcem-70-4-975
13. Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY. Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):611–614. doi:10.1210/jc.2004-1719
14. Berlanga-Acosta J, Abreu-Cruz A, Herrera DGB, et al. Synthetic Growth Hormone-Releasing Peptides (GHRPs): A Historical Appraisal of the Evidences Supporting Their Cytoprotective Effects. Clin Med Insights Cardiol. 2017;11:1179546817694558. doi:10.1177/1179546817694558
15. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List 2022. wada-ama.org – Prohibited List 2022 (PDF)