KPV | Dozare și cercetare

KPV este un derivat al hormonului alfa-MSH, cunoscut pentru:

• Reducerea inflamației
• Susținerea funcției imunitare
• Contribuția la recuperarea după leziuni

Cercetătorii interesați de o peptidă cu aceste capacități pot dori să afle doza adecvată de KPV pentru următorul studiu.

Acest document oferă o prezentare generală a peptidei KPV, inclusiv beneficiile și efectele adverse documentate, precum și un tabel de referință privind dozarea.

Tabel de dozare KPV | Prezentare rapidă

Ce este KPV?

KPV (lizină-prolină-valină) este capătul C-terminal al unui hormon peptidic melanocortin mai mare, numit hormon de stimulare a melanocitelor alfa (α-MSH), produs de organism.

Ca agonist al receptorilor melanocortinici, α-MSH este sintetizat în glanda pituitară la majoritatea vertebratelor și este responsabil de reglarea echilibrului energetic.

α-MSH și derivatele sale, precum melanotanul 2, sunt utilizate în diverse contexte, inclusiv bronzarea fără soare, tulburările sexuale și îmbunătățirea somnului. Studiile au demonstrat, de asemenea, efectele imunomodulatoare și antiinflamatorii ale α-MSH.

Efectele antiinflamatorii ale peptidei KPV sunt deosebit de notabile, deoarece influențează direct procesele din interiorul celulelor. Dimensiunea moleculară mică a KPV și α-MSH le permite să pătrundă în celulă și să interacționeze cu moleculele de semnalizare inflamatorie.

Mai exact, acestea reglează răspunsurile inflamatorii, precum activarea NF-κB, proliferarea celulelor T, expresia moleculelor de adeziune, citokinele inflamatorii, receptorii chemokinelor și migrarea celulelor inflamatorii.

Cercetătorii au propus KPV și α-MSH ca tratamente potențiale pentru bolile inflamatorii ale pielii și intestinului, fibroza, bolile pulmonare alergice și inflamatorii, inflamația ochilor și artrita.

KPV versus α-MSH | Care sunt diferențele?

Există câteva diferențe importante între KPV și α-MSH.

În primul rând, s-a constatat că KPV exercită o activitate antiinflamatorie mai pronunțată decât α-MSH complet.

De asemenea, KPV nu produce efectele de pigmentare asociate în mod obișnuit cu α-MSH, ceea ce îl face o alternativă mai viabilă pentru tratamentul inflamator.

Încă o diferență importantă între KPV și α-MSH a fost evidențiată într-un studiu din 2003, realizat pe un model de peritonită indusă de cristale. S-a constatat că activarea macrofagelor in vitro a fost inhibată de α-MSH și MTII, dar nu de KPV.

Spre deosebire de majoritatea peptidelor, o doză de KPV poate fi administrată nu doar prin injecție, ci și oral, sub formă de tablete sau spray, ori topic, sub formă de cremă.

Beneficii KPV și aplicații de cercetare

Deși studiile clinice pe oameni privind KPV sunt încă limitate, datele disponibile au arătat că această peptidă are cel puțin trei efecte notabile:

• Efecte antimicrobiene împotriva agenților patogeni
• Reducerea inflamației
• Accelerarea vindecării rănilor, în special în cazul arsurilor și al leziunilor cutanate

KPV reduce inflamația

Într-un studiu privind KPV, realizat pe un model de colită ulcerativă la șoareci, KPV a redus semnificativ inflamația colonului prin inhibarea sintezei și secreției citokinelor proinflamatorii.

În plus, s-a raportat că KPV suprimă inflamația în celulele epiteliale bronșice prin inhibarea dependentă de doză a NF-κB, IL-8 și a altor molecule inflamatorii.

KPV accelerează vindecarea rănilor

Studiile au arătat că proprietățile KPV de vindecare a rănilor atenuează și chiar elimină veziculele, fisurile sau crăpăturile. Cercetătorii au observat reglarea în sus a α-MSH și a receptorului său în vindecarea rănilor cutanate la șoareci, precum și în arsurile umane și cicatricile hipertrofice.

Efectele antimicrobiene ale KPV au fost demonstrate împotriva a doi agenți patogeni majori, S. aureus și C. albicans. Într-un studiu, KPV a inhibat semnificativ formarea coloniilor de S. aureus.

Un studiu pe șoareci (n=6) a constatat că injecțiile intraperitoneale de α-MSH au redus numărul leucocitelor, mastocitelor și fibroblastelor la trei și șapte zile după producerea unei răni cutanate. În zilele 40 și 60, α-MSH a determinat reducerea zonei cicatriciale și îmbunătățirea organizării fibrelor de colagen. Aceste constatări indică faptul că α-MSH și KPV pot fi alternative viabile pentru vindecarea rănilor fără formarea excesivă de țesut cicatricial.

Un alt studiu a analizat efectele KPV asupra vindecării rănilor epiteliale corneene la iepuri. Timp de patru zile, iepurii au fost tratați cu KPV 1, 5 sau 10 mg/mL (30 microlitri), câte două picături de patru ori pe zi. În aproximativ 60 de ore, corneele tuturor subiecților tratați cu KPV au fost complet reepitelizate, în timp ce niciun subiect din grupul placebo nu a prezentat semne de vindecare.

KPV promovează sănătatea colonului

Șoarecilor cărora li s-a administrat α-MSH au prezentat o producție semnificativ mai scăzută de TNF-alfa în țesuturile colonului inferior stimulate cu concanavalină A; efectul inhibitor al α-MSH asupra producției de oxid nitric inflamator de către țesutul intestinal inferior a fost chiar mai pronunțat.

Administrarea orală a nanoparticulelor HA-KPV într-un model murin a prezentat o capacitate mult mai puternică de a preveni leziunile mucoasei și de a accelera vindecarea mucoasei.

Efecte adverse ale KPV

KPV a fost raportat ca fiind în general bine tolerat, pe baza rezultatelor mai multor studii pe animale. Un studiu a arătat că peptida sintetică (CKPV)2, proiectată pe baza KPV (α-MSH11-13), a prezentat toxicitate foarte scăzută asupra celulelor gazdă.

Efectele adverse raportate ale KPV includ:

• Confuzie mentală sau „ceață cerebrală”
• Pigment portocaliu lăsat pe piele
• Iritație cutanată
• Disconfort gastrointestinal

Nu se recomandă administrarea KPV subiecților care alăptează, care pot rămâne însărcinate sau care sunt deja însărcinate.

Tabel de dozare KPV și ghid

În această secțiune se folosesc datele din literatura privind KPV și alfa-MSH pentru a prezenta recomandări de dozare și un protocol exemplu pentru peptida KPV.

Observații privind administrarea KPV

Cercetătorii trebuie să rețină că datele din studiile pe oameni privind doza adecvată de KPV sunt limitate, deoarece majoritatea studiilor care implică acest tripeptid au fost realizate pe rozătoare.

• Spre deosebire de majoritatea celorlalte peptide, o doză de KPV poate fi administrată eficient în mai multe moduri: topic, sub formă de cremă, prin injecție sau oral, prin capsule ori spray. Metoda adecvată de administrare depinde de zona care trebuie vizată.
• Sub formă de cremă topică, KPV poate fi luat în considerare pentru afecțiuni precum acneea, eczema și psoriazisul. Rapoartele anecdotice sugerează că formulările topice de KPV pot fi aplicate în cantitate de 7,5 mg de două ori pe zi.
• Sub formă orală, KPV poate contribui la ameliorarea problemelor intestinale. Rapoartele anecdotice sugerează că formulările orale de KPV pot fi administrate în doză de 250 mcg de două ori pe zi.
• Forma injectabilă de KPV este administrată de obicei pentru un efect antiinflamator sistemic. Administrarea injectabilă a prezentat o biodisponibilitate mai mare comparativ cu alte forme în contexte care implică inflamație sistemică și accelerarea vindecării rănilor. Doza recomandată, conform dovezilor anecdotice și opiniilor experților, este de 200–400 mcg zilnic.

Protocol exemplu de dozare KPV

În scop de referință, iată un protocol exemplu de administrare subcutanată a KPV.

Cercetătorii pot urma acest ghid de dozare KPV atunci când investighează potențialele sale efecte de reducere a inflamației, precum și de accelerare a vindecării rănilor și a iritațiilor cutanate:

• Doză: 200–400 mcg prin injecție subcutanată.
• Frecvență: zilnic.
• Perioadă: administrare până la obținerea rezultatului dorit.
• Observații: întrerupeți administrarea dacă apare iritație cutanată sau aceasta se agravează. O fiolă de 10 mg KPV este suficientă pentru o perioadă de până la 50 de zile, urmând acest protocol.

Concluzie privind dozarea KPV

Când se dorește investigarea unei peptide pentru reducerea inflamației sau accelerarea vindecării rănilor, cercetătorii pot lua în considerare KPV pentru următorul studiu.

KPV este un tripeptid terminal al α-MSH, produs de celulele melanotrope din lobul intermediar al glandei pituitare. Tripeptidul este remarcat pentru activitatea antiinflamatorie și s-a demonstrat că accelerează vindecarea rănilor.

Referințe

1. Alpha-melanocyte-stimulating hormone. Alpha-Melanocyte-Stimulating Hormone – an overview | ScienceDirect Topics. (n.d.). Retrieved August 2, 2022. sciencedirect.com/topics – Alpha-Melanocyte-Stimulating Hormone
2. Brzoska T, Luger TA, Maaser C, Abels C, Böhm M. Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocr Rev. 2008;29(5):581-602. doi:10.1210/er.2007-0027.
3. Luger TA, Brzoska T. alpha-MSH related peptides: a new class of anti-inflammatory and immunomodulating drugs. Ann Rheum Dis. 2007;66 Suppl 3(Suppl 3):iii52-iii55. doi:10.1136/ard.2007.079780.
4. Getting SJ, Schiöth HB, Perretti M. Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Aug;306(2):631-7. doi: 10.1124/jpet.103.051623. Epub 2003 May 15. PMID: 12750433.
5. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166-178. doi:10.1053/j.gastro.2007.10.026.
6. Land SC. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2012;4(2):59-73. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3403564
7. Theocharidis, G., & Veves, A. (2019, November 26). Autonomic nerve dysfunction and impaired diabetic wound healing: The role of neuropeptides. Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. doi:10.1016/j.autneu.2019.102610
8. Böhm, M, Luger, T. Are melanocortin peptides future therapeutics for cutaneous wound healing? Exp Dermatol. 2019; 28: 219–224. https://doi.org/10.1111/exd.13887.
9. de Souza KS, Cantaruti TA, Azevedo GM Jr, et al. Improved cutaneous wound healing after intraperitoneal injection of alpha-melanocyte-stimulating hormone. Exp Dermatol. 2015;24(3):198-203. doi:10.1111/exd.12609.
10. Bonfiglio V, Camillieri G, Avitabile T, Leggio GM, Drago F. Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Exp Eye Res. 2006 Dec;83(6):1366-72. doi: 10.1016/j.exer.2006.07.014. Epub 2006 Sep 11. PMID: 16965771.
11. Rajora N, Boccoli G, Catania A, Lipton JM. alpha-MSH modulates experimental inflammatory bowel disease. Peptides. 1997;18(3):381-385. doi:10.1016/s0196-9781(96)00345-2.
12. Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 2017;25(7):1628-1640. doi:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
13. Seo MD, Won HS, Kim JH, Mishig-Ochir T, Lee BJ. Antimicrobial peptides for therapeutic applications: a review. Molecules. 2012;17(10):12276-12286. Published 2012 Oct 18. doi:10.3390/molecules171012276.
14. Wang W, Guo DY, Lin YJ, Tao YX. Melanocortin Regulation of Inflammation. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:683. Published 2019 Oct 9. doi:10.3389/fendo.2019.00683.