MK-677: recenzii, studii clinice și siguranță

MK-677 este un agonist non-peptidic al receptorului pentru grelină și un secretagog al hormonului de creștere asociat în unele studii cu modificări ale compoziției corporale, somnului și metabolismului osos.

Prezentare generală a compusului

Ce este MK-677?

MK-677 denumește mesilatul de ibutamoren, un secretagog al hormonului de creștere non-peptidic, activ oral. Ca agonist selectiv al receptorului pentru grelină, MK-677 stimulează hipofiza să producă și să elibereze hormon de creștere (GH) și factor de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1), fără a afecta în mod semnificativ nivelurile de cortizol. [1]

MK-677 a fost studiat ca posibil tratament pentru deficitul de hormon de creștere (GHD, inclusiv GHD cu debut la adult) și pentru afecțiunile catabolice, fiind studiat extins în diverse contexte, inclusiv pentru rolurile sale în promovarea formării și resorbției osoase, reducerea masei adipoase și îmbunătățirea calității somnului. [2]

La momentul redactării, nu există produse aprobate de FDA care conțin mesilat de ibutamoren, iar MK-677 este clasificat în SUA ca medicament investigațional nou (IND), disponibil cercetătorilor ca material de referință. [2]

Ce face MK-677?

MK-677 are un mecanism de acțiune similar peptidei de eliberare a hormonului de creștere 6 (GHRP-6) și acționează imitând acțiunea grelinei, legându-se astfel de receptorii de secreție a hormonului de creștere (GHS-R) și stimulând eliberarea de GH. [3]

Studiile preclinice la animale au arătat că MK-677 nu afectează mecanismele normale de feedback negativ din calea hormonului de creștere, precum somatostatina. S-a demonstrat că MK-677 declanșează secreția de GH fără un efect semnificativ asupra nivelurilor plasmatice de aldosteron, hormon luteinizant, tiroxină și prolactină, cu doar un efect modest asupra cortizolului. [1]

MK-677 este disponibil oral, are un timp de înjumătățire de eliminare de 4–6 ore [1] și poate fi administrat o dată pe zi [3], ceea ce îl face Un posibil candidat pentru tratamentul deficitului de GH ca alternativă la terapia cu GH exogen. [4, 5]

Beneficiile MK-677 | Studii clinice

Cercetătorii de la Universitatea din Maryland au identificat 16 studii experimentale cu MK-677 și un studiu observațional publicate între 1996 și 2018. Aceste 17 studii au implicat un total de 1.664 de participanți, cu numărul de participanți în fiecare studiu variind între 8 și 564. [2] Iată un rezumat al principalelor beneficii ale MK-677 observate:

Îmbunătățește compoziția corporală

Mai multe studii clinice pe termen scurt au constatat că MK-677 poate influența pozitiv compoziția corporală la participanți. În mod notabil:

Un studiu de două luni realizat de Svensson și colab. (1998) a constatat că MK-677 a ajutat la creșterea nivelurilor de GH și la păstrarea masei fără grăsime (FFM) când a fost administrat la 24 de bărbați obezi în timpul dietei. În cadrul studiului, participanții au fost repartizați să primească fie 25 mg de MK-677, fie placebo zilnic, timp de 8 săptămâni.

Cei care au primit MK-677 au înregistrat o creștere de 40% a IGF-I seric și o creștere semnificativă a proteinei de legare IGF-3 din ser, mai ales în săptămânile 2 și 8. Potrivit cercetătorilor, tratamentul cu MK-677 a dus la creșteri susținute ale masei corporale slabe și o creștere temporară a ratei metabolice bazale, niveluri care sugerează că era necesar un studiu suplimentar pentru a vedea dacă o doză mai mare de MK-677 sau o perioadă mai lungă de tratament ar afecta nivelurile de grăsime corporală. [7]

Îmbunătățește calitatea și durata somnului

În 1997, Copinschi și colab. au constatat că MK-677 a îmbunătățit calitatea și durata somnului când a fost administrat la opt participanți tineri. Studiul a implicat opt participanți tineri cu vârste între 18 și 30 de ani, care au participat la trei perioade de tratament de câte șapte zile.

Participanții au fost repartizați aleatoriu să primească o doză de culcare de MK-677 (5 și 25 mg) sau placebo. Cei care au primit MK-677 au experimentat o „creștere cu 50% a duratei somnului în stadiul IV și o creștere cu peste 20% a somnului REM” comparativ cu placebo. Cercetătorii au concluzionat că MK-677 poate „îmbunătăți simultan calitatea somnului și corecta scăderea relativă a secreției de hormon de creștere asociată înaintării în vârstă”. [8]

Ajută la formarea și resorbția osoasă

Alte studii au investigat efectele MK-677 asupra formării și resorbției osoase:

Un articol din 1999 publicat de Murphy și colab. ca „MK-677 Study Group” a raportat rezultatele a trei studii separate privind efectele MK-677 asupra remodelării osoase la adulți în vârstă sănătoși și cu funcție afectată.

Primul studiu a implicat 32 de vârstnici sănătoși care au primit fie MK-677 la 10 mg sau 25 mg, fie placebo.

Al doilea studiu a implicat 50 de adulți sănătoși cu vârste între 65 și 85 de ani care au primit fie MK-677 la 25 sau 50 mg/zi, fie placebo, în timp ce al treilea studiu a implicat 105 pacienți în vârstă cu funcție afectată, cu vârste între 65 și 94 de ani, care au primit MK-677 (5, 10 sau 25 mg) sau placebo. Potrivit autorilor, „administrarea zilnică de MK-677 stimulează remodelarea osoasă la adulții în vârstă”. [9]

Un studiu randomizat, dublu-orb, paralel și controlat cu placebo realizat de Svensson și colab. (1999) a repartizat 24 de pacienți obezi să primească fie 25 mg de MK-677, fie placebo. Cercetătorii au constatat că tratamentul pe termen scurt cu MK-677 a dus la creșterea markerilor resorbției și formării osoase, dar au sugerat că sunt necesare studii pe termen lung pentru a evalua efectul MK-677 asupra masei osoase. [10]

Tratament experimental al bolii Alzheimer

Un studiu din 2008 realizat de Sevigny și colab. a examinat dacă MK-677 putea încetini rata de progresie a simptomelor la pacienții cu boala Alzheimer (AD). Cercetătorii au pornit de la ipoteza că capacitatea MK-677 de a crește nivelurile de IGF-1 ar curăța plăcile de beta-amiloid din sistemul nervos al pacienților cu AD, încetinind astfel progresia bolii.

Studiul a implicat un total de 563 de pacienți cu AD ușoară până la moderată, repartizați aleatoriu să primească 25 mg de MK-677 sau placebo zilnic timp de 12 luni. 416 de pacienți au finalizat studiul, iar cei din grupul MK-677 au înregistrat o creștere de 60% a nivelurilor serice de IGF-1 la șase luni și o creștere de 72,9% după un an. Din păcate, scorurile din testele diagnostice folosite pentru evaluarea voluntarilor au constatat că MK-677 a fost „ineficace în încetinirea ratei de progresie a AD”. [11]

Efectele adverse ale MK-677

Rezultatele unui studiu privind efectele MK-677 asupra adulților în vârstă sănătoși au arătat că provoacă următoarele efecte adverse: [13]

• Creșterea glicemiei a jeun (în medie 0,3 mmol/L, 5 mg/dL)
• Scăderea sensibilității la insulină
• Creșterea apetitului (care se atenuează de obicei în câteva luni)
• Edem tranzitoriu, ușor, al extremităților inferioare și dureri musculare
• Scăderea colesterolului LDL
• Creșterea nivelurilor de cortizol

Aceasta este în concordanță cu rezultatele altor studii clinice umane cu MK-677 realizate până în prezent, care nu au legat compusul de efecte adverse severe.

Este MK-677 sigur?

Se știe puțin despre siguranța pe termen lung a MK-677, deoarece medicamentul nu a trecut încă printr-un studiu de faza 2 și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma siguranța sa.

Cel mai recent studiu de faza 2 cu MK-677 a vizat investigarea siguranței și eficacității MK-677 pentru tratarea deficitului de somatropină la copii. Totuși, acest studiu a fost suspendat în iulie 2021, înainte de a ajunge la o concluzie. [4]

În mod notabil, un studiu de 24 de săptămâni cu 123 de pacienți în vârstă cu fractură de șold a fost întrerupt din cauza potențialului MK-677 de a crește rata insuficienței cardiace congestive (ICC) la câțiva pacienți, cercetătorii concluzionând că compusul avea un profil de siguranță nefavorabil în acea populație specifică. [14]

Aceste rezultate arată că sunt necesare studii independente, de lungă durată, înainte de a putea trage concluzii ferme despre siguranța MK-677.

Calculator de dozare MK-677

Deoarece MK-677 este un compus experimental fără o doză oficială recomandată, cercetătorii pot consulta literatura citată mai sus pentru a vedea cum a fost administrat în studiile anterioare.

Cercetătorii încep de obicei cu o doză de MK-677 de 12,5–25 mg/zi, pentru o varietate de obiective.

Deoarece durează ceva timp pentru a se obține creșterea GH la subiect, compusul trebuie administrat pe o perioadă extinsă. În mod obișnuit, materialul este administrat în cicluri de 16–20 de săptămâni, urmate de o pauză de aproximativ o lună.

Întrebări frecvente

• Cum se ia MK-677? În contextul cercetării, MK-677 este de obicei administrat oral, o dată pe zi.
• Cum se administrează MK-677? MK-677 este disponibil pe scară largă sub formă lichidă sau de capsule, pentru a fi înghițit de subiect.
• Cum se reconstituie MK-677? MK-677 nu necesită reconstituire.
• Este MK-677 legal? Cercetătorii pot achiziționa legal MK-677 ca substanță chimică de cercetare pentru experimentare in vitro.
• Este MK-677 periculos? Pe baza rezultatelor studiilor clinice umane realizate până în prezent, MK-677 a avut un profil de siguranță favorabil în studiile respective la participanții sănătoși la studiu. Spre deosebire de marea majoritate a peptidelor de cercetare de pe piață, MK-677 este disponibil sub formă de capsule, ceea ce reduce considerabil riscul de administrare a unei doze incorecte.
• Este MK-677 legitim? Pe baza cercetărilor realizate până în prezent, s-a constatat că MK-677 îmbunătățește compoziția corporală, sănătatea osoasă, funcția neurologică și calitatea somnului.
• Este MK-677 un steroid? Nu, MK-677 este un agonist non-peptidic al receptorului pentru grelină și un secretagog al hormonului de creștere, nu un steroid anabolic-androgenic.
• MK-677 crește testosteronul? Nu, MK-677 nu crește testosteronul și nu afectează producția naturală a hormonului.
• MK-677 contribuie la creșterea masei musculare? Studiile au arătat că MK-677 poate crește masa fără grăsime în cadrul cercetării, în special la adulții în vârstă sănătoși și la copiii cu deficit de hormon de creștere.
• MK-677 provoacă creștere în greutate? Studiile au arătat că MK-677 poate provoca creșterea greutății corporale la adulții în vârstă sănătoși și la copiii cu deficit de hormon de creștere. Un efect advers cunoscut al MK-677 este creșterea apetitului, care poate duce la creștere în greutate la participanții la studiu.

Ce arată cercetările despre MK-677

MK-677 este un secretagog al hormonului de creștere activ cercetat, care s-a dovedit a crește nivelurile de GH și IGF-I. Există dovezi că stimulează creșterea masei fără grăsime, îmbunătățește somnul și remodelarea osoasă și reduce pierderea de azot indusă de dietă — printre alte beneficii.

Având în vedere profilul său de siguranță în general favorabil până în prezent și ușurința administrării, MK-677 este un candidat puternic pentru cercetare în domeniile reducerii grăsimii, sănătății osoase, somnului, funcției neurologice și longevității.

Referințe

1. Patchett, A. A. et al. — Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1995. DOI: 10.1073/pnas.92.15.7001
2. Food and Drug Administration — Pharmacy Compounding Advisory Committee: Ibutamoren mesylate (MK-677), Summary Report, 2024.
3. Bowers, C. Y. — Growth hormone-releasing peptide (GHRP). Cellular and Molecular Life Sciences, 1998. DOI: 10.1006/frne.1997.0158
4. Sigalos, J. T. & Pastuszak, A. W. — The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. Sexual Medicine Reviews, 2018. DOI: 10.1016/j.sxmr.2017.02.004
5. Murphy, M. G. et al. — MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1998. DOI: 10.1210/jcem.83.2.4551
6. Svensson, J. et al. — Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1998. DOI: 10.1210/jcem.83.2.4539
7. Copinschi, G. et al. — Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Neuroendocrinology, 1997. DOI: 10.1159/000127249
8. Murphy, M. G. et al. — Oral administration of the growth hormone secretagogue MK-677 increases markers of bone turnover in healthy and functionally impaired elderly adults. Journal of Bone and Mineral Research, 1999. DOI: 10.1359/jbmr.1999.14.5.762
9. Svensson, J. et al. — Treatment with the oral growth hormone secretagogue MK-677 increases markers of bone formation and bone resorption in obese young males. Journal of Bone and Mineral Research, 1998. DOI: 10.1359/jbmr.1998.13.7.1158
10. Sevigny, J. J. et al. — Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology, 2008. DOI: 10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7
11. Jeong, Y. O. et al. — MK-0677, a Ghrelin Agonist, Alleviates Amyloid Beta-Related Pathology in 5XFAD Mice. International Journal of Molecular Sciences, 2018. DOI: 10.3390/ijms19092625
12. Nass, R. et al. — Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Annals of Internal Medicine, 2008. DOI: 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003
13. Adunsky, A. et al. — MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. Archives of Gerontology and Geriatrics, 2011. DOI: 10.1016/j.archger.2011.02.002