TB-500 | Prezentare

TB-500 este o peptidă de cercetare studiată pentru efectele sale de vindecare a rănilor și regenerare.

Prezentare generală a compusului

• Clasa compusului: peptidă
• Mecanism de acțiune: TB-500 crește expresia actinei, o proteină esențială pentru structura și mișcarea celulară, blocând în același timp polimerizarea actinei. De asemenea, s-a demonstrat că promovează angiogeneza, probabil prin calea de semnalizare Notch.
• Studii notabile:
  • Timozina beta-4 îmbunătățește repararea prin organizarea țesutului conjunctiv și prevenirea apariției miofibroblastelor
  • Efectul tratamentului cu timozină asupra ulcerelor venoase
  • Un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu doză unică și multiplă, privind administrarea intravenoasă de timozină beta-4 la voluntari sănătoși
• Denumiri alternative: Timozina beta-4, timbetasin
• Aplicații de cercetare: vindecarea rănilor, inflamația, recuperarea după leziuni, cercetarea generală antiîmbătrânire
• Riscuri: interzis de WADA, studii clinice limitate, fără evaluare sau aprobare FDA

Ce este TB-500?

TB-500 este versiunea sintetică a unui compus natural numit timozină-beta-4. Este o substanță chimică de cercetare utilizată în studii in vitro și pe animale, precum și într-un număr mic de studii pe oameni, fiind constatat că promovează vindecarea rănilor, repararea musculară, rezistența articulațiilor și țesuturilor și sănătatea endotelială.

Timozina-beta-4 a fost identificată pentru prima dată în 1981, după izolarea sa dintr-un eșantion de glandă timus bovină [1]. La începutul anilor 2010, versiunea sintetică TB-500, dezvoltată inițial în scopuri veterinare, ar fi fost utilizată pe scară largă în cursele de cai de competiție, oferind cailor tratați un avantaj competitiv semnificativ. În această perioadă au început să fie dezvoltate în mod serios metode de detectare a TB-500 la caii de curse [2].

TB-500, timozina beta-4 și toate celelalte derivate ale acestora sunt acum interzise în cursele de cai de competiție, precum și în toate competițiile sportive supuse Codului Agenției Mondiale Antidoping (WADA) [3].

Cercetările privind TB-500 continuă însă, iar peptida prezintă un interes deosebit pentru cercetătorii care studiază antiîmbătrânirea, vindecarea rănilor, inflamația și sănătatea cardiovasculară, printre alte aplicații diverse.

Ce face TB-500?

TB-500 este versiunea sintetică a timozinei-beta-4, o peptidă (un lanț scurt de aminoacizi) întâlnită în majoritatea celulelor animalelor și oamenilor. Este un lanț de 43 de aminoacizi (un „tritetracontapeptid”), cu următoarea structură:

Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser-OH.

Este cunoscut și sub numele de timbetasin și are formula chimică C212H350N56O78S și o greutate moleculară mică [4].

Funcția principală a timozinei beta-4 este repararea și regenerarea celulară. Își exercită majoritatea acțiunilor prin sechestrarea actinei, ceea ce, în termeni simpli, înseamnă că menține actina pe loc. În cazul unei leziuni, timozina beta-4 ar sechestra actina la locul leziunii, declanșând o cascadă de alte reacții.

Deoarece actina este o componentă esențială a țesutului conjunctiv, această acțiune de sechestrare a actinei de către timozina-beta-4 ajută la promovarea vindecării și regenerării țesutului conjunctiv. Această activitate semnalează, de asemenea, organismului să înceapă migrarea altor celule stem sau progenitoare către locul în care este necesară repararea. Timozina beta-4 ajută aceste celule să se diferențieze în, de exemplu, miocite (celule musculare), celule epiteliale sau alte celule conjunctive ori vasculare, pentru a repara zona și a reconstrui țesutul [1, 5].

Beneficii TB-500 | Studii clinice

Majoritatea cercetărilor existente privind TB-500 și timozina-beta-4 au fost realizate în studii in vitro sau pe animale. Totuși, rezultatele acestor studii indică unele aplicații potențial promițătoare pentru creșterea musculară și a țesutului conjunctiv, precum și pentru funcția vasculară.

Rețineți că majoritatea acestor cercetări se referă la utilizarea timozinei-beta-4, versiunea organică și naturală a TB-500 produsă în laborator. Totuși, TB-500 este identic din punct de vedere structural și chimic cu timozina-beta-4 și, teoretic, ar trebui să aibă aceleași efecte la subiecții de cercetare.

În unele studii, TB-500 poate fi denumit timozină-beta-4 sintetică.

Iată o listă a beneficiilor potențiale:

• Musculatură: un domeniu de cercetare cu mare potențial este efectul TB-500 asupra mușchilor, nu doar asupra mușchiului scheletic. Timozina-beta-4 pare să exercite efecte pozitive promițătoare atât asupra mușchiului scheletic, cât și asupra mușchiului cardiac.
• Într-un studiu pe șoareci de 6 luni, cercetătorii au constatat că administrarea de timozină-beta-4 a îmbunătățit regenerarea fibrelor musculare scheletice la șoarecii deficienți în distrofină, o proteină a țesutului conjunctiv [6].
• De asemenea, poate contribui la protejarea mușchiului cardiac și la promovarea reparării după leziuni cardiace, printr-o serie de mecanisme [7].
• Țesut conjunctiv: datorită efectelor sale asupra proteinelor organismului, TB-500 poate oferi și unele beneficii potențiale pentru țesutul conjunctiv, precum articulațiile, tendoanele și matricele de colagen care ancorează pielea, mușchii și organele.
• Într-un studiu pe animale, cercetătorii au tratat răni incizionale la șobolani cu timozină-beta-4. De asemenea, au păstrat un grup de control netratat pentru a compara modul în care s-au vindecat diferit rănilor. În rănile tratate cu timozină-beta-4, cercetătorii au observat cicatrici minime comparativ cu grupul de control, iar rănile tratate au fost, de asemenea, mult mai înguste.
• La o examinare mai atentă, s-a putut stabili că acest lucru s-a datorat faptului că rănile tratate cu timozină-beta-4 aveau fibre de colagen mai strâns organizate și mai mature, în timp ce grupul de control avea aranjamente mai dezorganizate ale fibrelor de colagen, care păreau mai puțin mature.
• Administrarea de timozină-beta-4 a îmbunătățit semnificativ structura colagenului și a accelerat maturarea acestuia, rezultând o vindecare îmbunătățită a rănilor și o reducere a cicatricilor [8].
• Vasculatură și funcție endotelială: vasculatura se referă la vasele de sânge, iar endoteliul este mucoasa internă a fiecărui vas, care ajută la reglarea fluxului sanguin și a tensiunii arteriale prin constricție și dilatare. Vasele de sânge sănătoase sunt flexibile, cu endoteliu bine funcțional.
• Modelele pe animale și in vitro au indicat că timozina beta-4 poate contribui la promovarea creșterii și dezvoltării de vase de sânge noi, într-un proces numit neovascularizare, dar poate contribui și la promovarea diferențierii celulelor endoteliale pentru a ajuta la menținerea sau restabilirea funcției endoteliale în vasele deteriorate [9, 10].
• Alte efecte: alte studii pe animale indică și mai multe aplicații potențiale pentru TB-500 și timozina-beta-4. Un studiu pe șoareci a constatat că administrarea de timozină-beta-4 a contribuit la îmbunătățirea controlului glicemic și la creșterea sensibilității la insulină. Cercetătorii au observat, de asemenea, îmbunătățiri ale nivelurilor de trigliceride cu administrarea de timozină-beta-4 în acest studiu [11].
• Timozina beta-4 a fost folosită și pentru a promova creșterea părului la șoareci, astfel încât prezintă promisiune și ca stimulator al foliculilor pentru afecțiunile cu cădere a părului [12].
• Este important să rețineți că toate aceste cercetări sunt considerate preclinice și că nu a existat încă o cantitate mare de cercetări la oameni. Deși studiile in vitro și pe animale pot dezvălui unele dintre efectele potențiale ale TB-500, este important de reținut că aceste efecte nu au fost confirmate la subiecți umani.
• Studii pe oameni: câteva studii randomizate controlate de înaltă calitate au investigat efectele administrării de timozină beta-4 la oameni.
• Unul a studiat ulcerele venoase, care sunt rezultatul unei circulații deficitare și se manifestă de obicei la nivelul gambei. Cu 73 de participanți în total, cercetătorii au constatat că o doză de 0,03% timozină-beta-4 sintetică a crescut rata de vindecare a rănilor și a ajutat 25% dintre pacienți să obțină vindecarea completă în 3 luni [13].
• Altul a investigat efectele picăturilor oculare cu timozină-beta-4 pentru xeroftalmia severă. Printre cei nouă participanți, cercetătorii au constatat că, după 56 de zile de tratament, grupul tratat a prezentat o reducere de 35% a disconfortului ocular, o îmbunătățire de 59% a parametrilor de testare a xeroftalmiei și o creștere a producției de lacrimi [14].
• A existat, de asemenea, un studiu la adulți sănătoși pentru a evalua siguranța și potențialele efecte adverse ale timozinei-beta-4, precum și unele studii pilot și exploratorii timpurii privind timozina-beta-4 și funcția cardiacă [15, 16].

Efecte adverse TB-500

În ansamblu, cercetările realizate până în prezent indică faptul că TB-500 prezintă efecte adverse minime sau deloc atunci când este administrat subiecților de cercetare la doze prudente.

Rezultatele unui studiu randomizat controlat pe 40 de adulți sănătoși, realizat cu scopul expres de a evalua potențialele probleme de siguranță asociate cu timozina-beta-4 sintetică, au fost publicate în 2010. Cercetătorii au constatat că, la subiecții adulți sănătoși, dozele administrate intravenos, cuprinse între 42 și 1.260 mg de Tbeta4, par să fie bine tolerate și să prezinte un risc minim de toxicitate [17]. (Rețineți că dozele pentru TB-500 ar fi fost semnificativ mai mici.)

Deși au existat unele evenimente adverse în timpul studiului, acestea au fost rare și doar de intensitate ușoară sau moderată. Este important de reținut că acesta a fost un studiu proiectat cu atenție, care a folosit doar subiecți sănătoși.

Indiferent de aceste constatări preliminare, TB-500 trebuie administrat cu maximă prudență — doar de cercetători calificați. În niciun caz nu trebuie autoadministrat în scopuri experimentale sau recreaționale.

Este TB-500 sigur?

Peptida TB-500 nu a fost evaluată pentru siguranță de Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite, nici de vreunul dintre omologii săi internaționali de reglementare. Prin urmare, orice afirmații sau constatări — oficiale sau nu — conform cărora TB-500 este „sigur” trebuie tratate cu prudență.

Totuși, în cercetările publicate până în prezent, administrarea TB-500 a produs efecte adverse minime atât în studiile pe animale, cât și în cele pe oameni [8, 14, 15, 17].

Multe peptide pot produce durere la locul injectării, amețeală, greață sau chiar simptome asemănătoare gripei la subiecți. Dar au existat rapoarte foarte limitate conform cărora TB-500 ar cauza chiar și astfel de efecte adverse minore. Dimpotrivă, se pare că TB-500 este foarte bine tolerat într-o gamă largă de subiecți.

Ca în cazul oricărei cercetări care implică peptide, totuși, este necesară prudență deosebită atunci când se administrează TB-500 subiecților de test.

Întrebări frecvente

• Cum se administrează TB-500? TB-500 este de obicei administrat prin injecție subcutanată.
• Cum se reconstituie TB-500? TB-500 trebuie reconstituit cu apă bacteriostatică sau sterilă. Este important să respectați toate măsurile de siguranță în timpul procesului de reconstituire, inclusiv ștergerea dopurilor fiolelor cu discuri cu alcool și evitarea contactului cu seringa folosită pentru extragerea apei bacteriostatice sau sterile. Pentru o reconstituire corectă, lăsați lichidul să curgă pe peretele fiolei. Lăsați soluția să se dizolve de la sine.
• Este TB-500 legal? TB-500 este o substanță chimică de cercetare. În prezent, este legal să o dețineți doar în scopuri de cercetare și ar trebui deținută doar de profesioniști în contextul testării in vitro (în eprubetă).
• Agenția Mondială Antidoping (WADA) consideră TB-500 un „factor de creștere și modulator al factorilor de creștere” de clasa S2, interzis în orice moment (în și în afara competiției, în timpul antrenamentelor, în afara sezonului etc.) în contextul sportului de competiție [3].
• Pentru a primi această desemnare din partea WADA, o substanță trebuie să fie în prezent neaprobată de autoritățile de reglementare guvernamentale pentru orice utilizare la oameni.
• Deoarece toate cercetările privind timozina beta-4 sintetică sunt preclinice în acest moment, TB-500 se încadrează în această clasificare.
• Deși nimeni nu poate deține legal TB-500 pentru uz personal, sportivii de competiție, de toate nivelurile și din toate sporturile, trebuie să evite strict TB-500.
• În plus, deși TB-500 are o istorie de utilizare în cursele de cai de competiție, este acum interzis și pentru caii de curse [18].
• Este TB-500 periculos? TB-500 este o peptidă de cercetare și trebuie administrat cu extremă precauție. Deși peptida a prezentat efecte adverse minime în cercetările publicate până în prezent, cercetătorii ar trebui să rețină lipsa studiilor clinice care implică TB-500 ca risc al administrării.
• Este TB-500 legitim? S-a demonstrat că TB-500 stimulează eficient creșterea vaselor de sânge, promovează vindecarea rănilor și atenuează daunele oxidative la subiecții de test. Cercetătorii studiază o serie de aplicații ale TB-500, inclusiv repararea țesuturilor, reducerea inflamației, recuperarea după leziuni și antiîmbătrânirea.
• Este TB-500 un steroid? Nu, TB-500 nu este un steroid anabolic-androgenic; este o peptidă.
• Crește TB-500 testosteronul? Nu, TB-500 nu acționează pentru a stimula producția de testosteron.
• Construiește TB-500 masă musculară? Nu, în studiile publicate până în prezent, nu s-a constatat că TB-500 construiește masă musculară. Cu toate acestea, s-a constatat că TB-500 accelerează vindecarea rănilor, inclusiv a leziunilor musculare.
• Cauzează TB-500 creștere în greutate? Nu, în studiile publicate până în prezent, nu s-a constatat că TB-500 cauzează creștere în greutate.

TB-500

TB-500 este versiunea sintetică a timozinei-beta-4, un compus natural de vindecare întâlnit în celulele umane și animale.

Funcția sa principală este de a sechestra actina, ceea ce declanșează o cascadă de alte reacții în organism, menite să vindece, să repare și să regenereze celulele, țesuturile și vasele de sânge deteriorate.

Beneficiile sale potențiale includ repararea musculară, întărirea țesutului conjunctiv, vindecarea rănilor și îmbunătățirea funcției endoteliale. De asemenea, poate contribui la căderea părului, xeroftalmie și rezistența la insulină. Cu toate acestea, cercetările sunt încă în faze incipiente, cu puține studii disponibile la oameni.

TB-500 ar trebui utilizat doar de profesioniști în scopuri de cercetare, iar substanța (împreună cu timozina beta-4 naturală exogenă) a fost interzisă de WADA în orice moment pentru utilizarea în sportul de competiție. Este, de asemenea, interzis în cursele de cai de competiție, deoarece pare să fi oferit cailor tratați un avantaj nedrept.

În ansamblu, TB-500 prezintă un potențial considerabil în domeniile reparării țesuturilor, sănătății cardiace și vindecării rănilor. Așteptăm cu interes rezultatele viitoarelor studii privind TB-500.

Referințe

1. Expert Opinion on Biological Therapy (2012): Goldstein AL, Hannappel E, Sosne G, Kleinman HK. Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. doi:10.1517/14712598.2012.634793
2. Journal of Chromatography A (2012): Ho EN, Kwok WH, Lau MY, et al. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β₄, in equine urine and plasma by liquid chromatography-mass spectrometry. doi:10.1016/j.chroma.2012.09.043
3. World Anti-Doping Agency: World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List 2022. wada-ama.org – Prohibited List 2022 (PDF)
4. National Center for Biotechnology Information: PubChem Compound Summary for CID 16132341, Thymosin beta4. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16132341
5. EMBO Journal (2004): Irobi E, Aguda AH, Larsson M, et al. Structural basis of actin sequestration by thymosin-beta4: implications for WH2 proteins. doi:10.1038/sj.emboj.7600372
6. PLoS One (2010): Spurney CF, Cha HJ, Sali A, et al. Evaluation of skeletal and cardiac muscle function after chronic administration of thymosin beta-4 in the dystrophin deficient mouse. doi:10.1371/journal.pone.0008976
7. Current Medicinal Chemistry (2020): Bjørklund G, Dadar M, Aaseth J, Chirumbolo S. Thymosin β4: A Multi-Faceted Tissue Repair Stimulating Protein in Heart Injury. doi:10.2174/0929867326666190716125456
8. Annals of the New York Academy of Sciences (2010): Ehrlich HP, Hazard SW 3rd. Thymosin beta4 enhances repair by organizing connective tissue and preventing the appearance of myofibroblasts. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05483.x
9. Expert Opinion on Biological Therapy (2015): Trenkwalder T, Deindl E, Bongiovanni D, et al. Thymosin-β4-mediated therapeutic neovascularization: role of the PI3K/AKT pathway. doi:10.1517/14712598.2015.1011122
10. Nature (2007): Smart N, Risebro CA, Melville AA, et al. Thymosin beta4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. doi:10.1038/nature05383
11. Diabetes Research and Clinical Practice (2012): Zhu J, Su LP, Ye L, Lee KO, Ma JH. Thymosin beta 4 ameliorates hyperglycemia and improves insulin resistance of KK Cg-Ay/J mouse. doi:10.1016/j.diabres.2011.12.009
12. Journal of Cellular and Molecular Medicine (2021): Dai B, Sha RN, Yuan JL, Liu DJ. Multiple potential roles of thymosin β4 in the growth and development of hair follicles. doi:10.1111/jcmm.16241
13. Annals of the New York Academy of Sciences (2010): Guarnera G, DeRosa A, Camerini R; 8 European sites. The effect of thymosin treatment of venous ulcers. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x
14. Cornea (2015): Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. doi:10.1097/ICO.0000000000000379
15. Cytotherapy (2016): Zhu J, Song J, Yu L, et al. Safety and efficacy of autologous thymosin β4 pre-treated endothelial progenitor cell transplantation in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction: A pilot study. doi:10.1016/j.jcyt.2016.05.006
16. Regenerative Medicine (2015): Choudry FA, Yeo C, Mozid A, Martin JF, Mathur A. Increases in plasma Tβ4 after intracardiac cell therapy in chronic ischemic heart failure is associated with symptomatic improvement. doi:10.2217/rme.15.9
17. Annals of the New York Academy of Sciences (2010): Ruff D, Crockford D, Girardi G, Zhang Y. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x
18. Racing Medication & Testing Consortium: Thymosin B4 bulletin. rmtcnet.com – TB-500 Bulletin (PDF)