IGF-1 LR3 — prezentare, flacon de 1 mg

IGF-1 LR3, numit și Long R3 IGF-I sau Long [Arg3]-IGF-I, este un analog recombinant al factorului de creștere asemănător insulinei 1. Este folosit în cercetarea semnalizării celulare, a proteinelor de legare și a efectelor metabolice ale IGF. Flaconul prezentat este etichetat 1 mg, peptidă liofilizată pentru cercetare. [1–3]

Identitate și structură

În lucrarea Francis din 1992, analogii au fost produși într-un sistem de expresie bacterian și comparați în teste de legare și culturi celulare. În anumite linii celulare, Long [Arg3]-IGF-I a stimulat sinteza proteinelor și ADN-ului și a redus degradarea proteinelor mai puternic decât IGF-I nemodificat. Activitatea depindea de sistemul experimental și de prezența proteinelor de legare; nu rezultă un multiplicator universal al eficacității la oameni. [1]

Receptorul IGF și proteinele de legare

IGFBP sunt proteine care influențează disponibilitatea și distribuția IGF. LR3 are afinitate redusă pentru aceste proteine și păstrează activitate asupra receptorului IGF de tip 1. În comparațiile Ballard, diferențele de legare au contribuit la diferențe mari de activitate biologică în culturi și la animale. Activarea semnalizării de creștere nu garantează selectivitate pentru mușchi sau un beneficiu sportiv. [1][2]

Farmacocinetică: ce este demonstrat?

Denumirea Long se referă la extensia secvenței. Nu stabilește singură timpul de înjumătățire în sânge. În experimentele Ballard și Bastian la șobolani, LR3 a fost eliminat din plasmă mai rapid decât IGF-I, în legătură cu asocierea redusă cu IGFBP. Prin urmare, un timp de înjumătățire de 20–30 de ore nu este prezentat aici ca valoare clinică demonstrată la oameni. [2][3]

Eliminarea plasmatică și durata unui efect biologic sunt măsuri diferite. Studiul Tomas a observat efecte hipoglicemiante prelungite pentru anumiți analogi, deși eliminarea lor din circulație era mai rapidă. Acest rezultat experimental nu oferă o schemă clinică de administrare a LR3. [5]

Creștere tisulară și limitele extrapolării

Studiul Conlon la cobai a raportat creșterea greutății relative a suprarenalelor, intestinului, rinichilor și splinei după expunerea la LR3. Creșterea corporală globală nu a fost stimulată în acel experiment. Datele arată de ce un semnal de creștere nu poate fi presupus limitat la musculatură și nu demonstrează un efect anabolic selectiv la oameni. [4]

În studiul Dunaiski la porci, LR3 a redus câștigul ponderal, aportul alimentar și mai mulți parametri ai axei GH–IGF. Rezultatele diferite între modele și condiții de expunere limitează promisiunile generale privind creșterea musculară ori recuperarea. Studiul nu justifică asocierea empirică a LR3 cu HGH. [6]

Glicemie și siguranță

Tomas și colaboratorii au comparat IGF-I și analogi cu legare redusă de IGFBP în modele animale; LR3 a fost inclus în comparația la porci. Au fost observate scăderi ale glicemiei și efecte diferite ca intensitate și durată față de IGF-I. Aceste date susțin preocuparea pentru hipoglicemie, dar nu stabilesc frecvența reacțiilor adverse la oamenii care folosesc LR3. [5]

Nu sunt stabilite prin studiile citate o doză subcutanată sigură la oameni, o doză maximă sigură sau siguranța utilizării de lungă durată. Creșterea tisulară, glicemia și contextul oncologic sunt relevante pentru evaluarea medicală; absența simptomelor imediate nu demonstrează siguranța.

IGF-1 LR3 și mecasermin sunt produse distincte

Increlex conține mecasermin, IGF-1 uman recombinant nemodificat, și are o indicație medicală specifică pentru deficitul primar sever de IGF-1. Documentația EMA descrie hipoglicemia, reacțiile alergice și precauțiile legate de neoplazii. Autorizația, dozarea și datele de siguranță ale acestui medicament nu se transferă flaconului de LR3 prezentat aici. [7]

Întrebări frecvente

IGF-1 LR3 este HGH?

Nu. HGH este hormon de creștere, iar LR3 este un analog al IGF-I. Sunt compuși diferiți și nu au o conversie universală între doze.

IGF-1 LR3 este același lucru cu IGF-1 DES?

Nu. LR3 are extensia N-terminală și substituția Arg3; des(1–3)IGF-I este un analog trunchiat. Rezultatele sau cantitățile unuia nu se aplică automat celuilalt. [1]

1 mg înseamnă 1.000 de gradații de seringă?

1 mg înseamnă 1.000 mcg, o masă. Gradațiile U-100 măsoară volum și depind de concentrație. Exemplele sunt pe pagina de dozare.

Unde sunt schemele documentate pentru flaconul de 1 mg?

Pe pagina de dozare IGF-1 LR3, cu calculator și delimitarea dintre schemele raportate și datele științifice.

Referințe și studii citate

1. Francis G.L. și colab. — Analogi recombinanți de IGF-I: legarea de receptor, IGFBP și activitatea biologică. J Mol Endocrinol, 1992;8:213–223. DOI: 10.1677/jme.0.0080213. PMID: 1378742.
2. Ballard F.J. și colab. — Interacțiunile IGFBP–IGF, eliminarea plasmatică și activitatea biologică a analogilor. Growth Regul, 1993;3:40–44. PMID: 7683526.
3. Bastian S.E. și colab. — Plasma clearance and tissue distribution of labelled IGF-I and an analogue LR3IGF-I in pregnant rats. J Endocrinol, 1993;138:327–336. DOI: 10.1677/joe.0.1380327. PMID: 7693845.
4. Conlon M.A. și colab. — LR3IGF-I: creștere de organe și modificarea IGF/IGFBP la cobai. J Endocrinol, 1995;146:247–253. DOI: 10.1677/joe.0.1460247. Înregistrarea publicației în arhiva Universității din Adelaide.
5. Tomas F.M. și colab. — IGF-I variants which bind poorly to IGF-binding proteins show more potent and prolonged hypoglycaemic action than native IGF-I in pigs and marmoset monkeys. J Endocrinol, 1997;155:377–386. DOI: 10.1677/joe.0.1550377. PMID: 9415072.
6. Dunaiski V. și colab. — LR3IGF-I: creștere, GH, IGFBP-3 și IGF-I endogen la porci. J Endocrinol, 1997;155:559–565. DOI: 10.1677/joe.0.1550559. PMID: 9488001.
7. EMA — Increlex (mecasermin), informații despre produs: indicație și avertizări pentru un medicament distinct de IGF-1 LR3.
8. CDC — Preventing Unsafe Injection Practices: asepsie și termenul flacoanelor multidoză după prima puncționare.